Project 170520

Regulation of PAF receptor function

170520

Regulation of PAF receptor function

$719,447
Project Information
Study Type: Basic_Research Mechanistic_Study
Therapeutic Area: Immunology
Research Theme: Biomedical
Disease Area: inflammatory and allergic diseases
Data Type: Experimental
Institution & Funding
Principal Investigator(s): Rola-Pleszczynski, Marek; Stankova, Jana
Institution: Université de Sherbrooke
CIHR Institute: Circulatory and Respiratory Health
Program: Operating Grant
Peer Review Committee: Pharmacology & Toxicology
Competition Year: 2008
Term: 5 yrs 0 mth
Abstract Summary

Le PAF est une petite molecule bioactive qui attire et active les leucocytes. Il joue un role important dans plusieures maladies inflammatoires et allergiques, telles l'asthme et le choc septique. Son action, au niveau cellulaire, passe par une structure proteique appelee recepteur (ou PAFR) qui transmet son signal vers l'interieur de la cellule et qui l'active. Nos travaux recents nous ont permis de determiner que certaines substances peuvent reduire la transmission de certains signaux par le PAFR. Enfin, certains elements de la structure meme du PAFR semblent jouer un role essentiel dans la transmission du message activateur du PAF a la cellule et ceux-ci peuvent etre bloques par des fragments synthetiques du PAFR. Dans le present projet, nous planifions determiner comment le PAFR est capable d'activer le leucocyte et comment cette reponse est attenuee par une retroaction negative. Ces etudes presentent le grand interet de pouvoir definir des elements et des etapes de l'activation cellulaire par le PAF qui pourront eventuellement etre amenables a un controle pharmacologique dans le but de limiter ou prevenir les effets inflammatoires indesirables du PAF.

Research Characteristics

This project includes the following research characteristics:

Safety Focus
Biomarker Endpoints
Composite Endpoint
Dose Response
Study Justification

"PAF plays important role in inflammatory and allergic diseases such as asthma and septic shock"

Novelty Statement

"determining how PAF receptor activates leukocytes and how this response is attenuated by negative feedback"

Keywords
Cell Signaling G-Protein-Coupled Receptor Lipid Mediator