Project 458625

Le syndrome du X fragile (SXF) représente la cause héréditaire la plus fréquente de déficience intellectuelle et de troubles du spectre autistique. Les individus avec SXF sont également sujets à un vaste spectre de comorbidités d'origine variée. Ces dernières sont retrouvées en sévérité et en pénétrance variable, signifiant qu'une grande hétérogénéité phénotypique caractérise la population SXF. Le SXF est causé par l'absence d'expression de la protéine FMRP, une protéine de liaison à l'ARN qui agit principalement à titre de régulateur de la traduction. En son absence, l'expression de plusieurs protéines essentielles à la physiologie neuronale est altérée, ce qui a pour effet d'engendrer les atteintes précédemment mentionnées. L'investigation de la contribution de la dérégulation de ces protéines aux mécanismes moléculaires sous-jacents à la physiopathologie du SXF est limitée par la nature des modèles d'étude actuellement disponible. D'une part, l'utilisation de modèles cellulaires périphériques humains n'offre qu'une réflexion partielle de la physiologie neuronale, tandis que les modèles animaux transgéniques peinent à répliquer l'étendue polymorphique retrouvée au sein de la population X fragile. Nous croyons que l'utilisation de cellules souches pluripotentes induites (iPSCs) permettrait de pallier cette problématique. En effet, ces entités obtenues à partir de la reprogrammation génétique de cellules adultes peuvent être utilisées pour produire un large éventail de types cellulaires spécialisés. Nous croyons que les cellules neuronales dérivées d'iPSCs X fragile constitueront un modèle in vitro permettant de répliquer avec fidélité la complexité de la physiologie neuronale tout en conservant le contexte génétique propre à chaque individu. Le but de ce projet de recherche est donc de valider l'utilisation de neurones dérivés d'iPSCs comme modèle de prédiction thérapeutique personnalisé.