Project 466845

Des défauts moléculaires à l’enveloppe nucléaire sont à l’origine ou contribuent à des maladies humaines incluant des cancers et des dystrophies. Une meilleure connaissance des mécanismes moléculaires de formation de l'enveloppe nucléaire après la mitose et du maintien de sa structure pourrait permettre de mieux comprendre ces maladies et de développer des tests diagnostiques ou des pistes thérapeutiques. Les gènes et protéines qui fonctionnent à l'enveloppe nucléaire sont très similaires entre les espèces animales. Nous utilisons la mouche à fruits (drosophile) comme modèle. Elle nous permet de combiner des approches expérimentales génétiques, biochimiques et microscopiques. Les connaissances acquises s'appliquent le plus souvent aussi à l'humain.En mitose, l'enveloppe nucléaire se brise pour permettre aux chromosomes d'être partitionnés par l'appareil mitotique. Ce bris est induit par des enzymes kinases qui ajoutent des groupements phosphates à des protéines substrats pour briser leurs interactions. À la fin de la mitose, des enzymes phosphatases enlèvent les phosphates pour induire la reformation de l'enveloppe. Nous avons trouvé que la protéines Otefin (Emerin chez l'humain) de l'enveloppe est déphosphorylée par la phosphatase PP2A-B55. Nous émettons l'hypothèse que cet événement promeut l'interaction d'Otefin avec ses protéines partenaires d'interaction à l'enveloppe (BAF et lamine). Nous avons aussi trouvé une nouvelle partenaire pour Otefin qui s'appelle Girdin. Comme les deux protéines se localisent en partie aux centrosomes, nous supposons que leur complexe participe à la cohésion entre les centrosomes et l'enveloppe. Cette cohésion est essentielle dans plusieurs types de cellules dont les lignées germinales. Dans mon projet, je testerai ces deux hypothèses.