Project 466981

En 2019, le cancer du sein était la deuxième cause de décès par cancer chez la femme au Canada. Cette maladie se divise en plusieurs sous-types selon l’expression du récepteur aux œstrogènes ?, à la progestérone et de la tyrosine kinase erb-b2. Le sous-type triple négatif, soit négatif pour les 3 récepteurs, peut être divisé en 4 sous-groupes : phénotype basal 1, phénotype basal 2, mésenchymateux et luminal avec récepteur androgène. Aucun traitement ciblé n’existe contre ces types de cancer. La réorientation des médicaments est une avenue prometteuse.Le bazédoxifène, un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes utilisé pour la prévention de l’ostéoporose chez les femmes post-ménopausées, agit comme antagoniste des récepteurs aux œstrogènes et inhibe la voie IL6/GP130/STAT3 dans des lignées cellulaires tumorales mammaires.L’efficacité du bazédoxifène contre les sous-groupes triples négatifs du cancer du sein doit être évaluée in vitro. Il est nécessaire de caractériser les voies alternatives du mécanisme du bazédoxifène et de vérifier si la réponse au bazédoxifène implique des voies différentes chez les 4 sous-groupes du sous-type triple négatif. Cela permettra de déterminer quelles patientes pourraient bénéficier du traitement.Pour répondre au premier objectif, 4 lignées cellulaires représentant les 4 sous-groupes seront mises en monoculture et en co-culture avec des fibroblastes de patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif. Les cellules en culture seront traitées avec des concentrations croissantes de bazédoxifène. Afin de répondre au deuxième objectif, les lignées cellulaires des sous-groupes triples négatifs seront traitées avec du bazédoxifène, les échantillons seront soumis à des tests de phosphoprotéomique.