Project 467105

Le cancer du sein triple négatif (CSTN) représente 15% des cancers du sein, mais c’est le sous-type de cancer du sein le plus agressif pour lequel aucune thérapie ciblée approuvée n’est disponible. La chimiothérapie néoadjuvante (CTNA) reste la principale option de traitement pour les patientes de CSTN. Malgré la présence d’une réponse initiale, près de 60% des patientes de CSTN développent une résistance et présentent une maladie résiduelle post chirurgie, ce qu’on associe à un risque accru de métastases et à un mauvais pronostic. Les mécanismes qui favorisent le développement de la résistance à la CTNA sont inconnus et une meilleure compréhension des mécanismes adaptatifs survenant au cours du traitement est nécessaire pour améliorer l’efficacité du traitement. Alors que les efforts antérieurs se sont concentrés sur l'identification des altérations génétiques contribuant à la progression du CSTN, nous savons maintenant que des changements non génétiques, tels que la reprogrammation épigénétique, jouent également un rôle clé. Mon laboratoire d’accueil a identifié que le traitement des cellules de CSTN avec du taxane, un agent chimiothérapeutique, induit l’expression d’éléments de transposition qui pourraient contribuer à la réponse cytotoxique de la chimiothérapie par mimétisme viral. Nous émettons l’hypothèse que la CTNA induit une reprogrammation épigénétique de l’accessibilité de la chromatine au niveau des éléments régulateurs et transposables non codants afin de permettre la plasticité du cancer du sein et la transition vers un état de résistance au traitement chimiothérapeutique. L’objectif de ce projet sera d’étudier les mécanismes de régulation contrôlant l'expression d'éléments transposables spécifiques et de comprendre leurs rôles dans la réponse de la CTNA.